著名大學醫學院教授林惜家（黃秋生飾），專門研究人類可以長時間不需睡眠的方法。一天，前女友丘夢熙（吳俐璇飾）突然現身求助，原來她的家人全部患上失眠症，病情去到末期，病人更會陷入失常狀態、極具攻擊性！為探究真相，林惜家開始連串恐怖實驗：潛入停屍間偷取病人大腦，又把丘夢熙關在密室軟禁，藉此研究睡眠和大腦蛋白質之間的關係…隨著實驗愈深入，蹊蹺的事情不斷在丘夢熙身上發生；就連林惜家也看似受感染，心底開始出現吃人肉的慾望…原來一切牽涉到45年前，孿生姐妹侯文媛和侯文禎（衛詩雅分飾）的一宗倫常慘案有關！

心理咨询师黄晓军涉嫌对女客户性骚扰被投诉后遭到停职，但随后他的导师吴教授又为他介绍了一个叫赵立华的精神分裂症状病人。黄晓军发现赵在幻觉下，会通过杀死幻觉里的人来解脱自己，而他已经快分不清幻觉和现实了。

故事是发生在第一集的七年后，上一集里的主人公安尼的妹妹萨曼莎和她最好的朋友科利现在都已经18岁了，他们正计划着一次前往LA的公路旅行。但在路上，他们看到了奇异的景象......

故事讲述弗贝克饰演的年轻医生艾娃，偶然发现一本18世纪的神秘笔记，随着深入研究，她也逐渐发现了笔记中的秘密。影片将采用古今两条故事，发展双线剧情，丹斯将出现在现代部分，饰演一名俄罗斯医生。