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天庆三十三年，李、宋两位太医奉天庆帝之命历经磨难寻找神药“无果”，却意外酿成大祸，李宋两家亦因一桩盗药误会深仇暗结。多年之后，神医李阔后人李时沦落为落魄兽医，不曾想竟因在合欢楼成功救人性命而在坊间一战成名。与此同时，仇家后人宋茹雪改名换姓暗藏李时身边伺机谋杀，却不料意外受伤，在相处照料的过程中，二人心中互生情愫……手握前辈留下的寻药日记，李时与三叔、宋茹雪踏上寻觅失传已久的神药“无果”之路。皇宫中风云突变，端亲王公然谋反，合欢楼头牌女子梦梵身份也真相大白，天庆帝竟起死回生！原来他当年吞下的“毒药”无果背后竟暗藏玄机……爆笑寻药乌龙局上演反转大结局，展现江湖儿女的人情世故与爱恨情仇等你来看！。尤胡芦（周传铮 饰）乃无锡城内一屠夫，借得铜钱十五贯纳婢，却不料召来杀身之祸。当夜，城内混混娄阿鼠（王传淞 饰）潜入尤家，杀人越货，昧钱而去。次日清晨，作案现场被邻人发现，家中婢女苏戍娟（李倩影 饰）也不见了踪影，一干众人分头报官并追赶凶手。客商熊友兰（徐冠春 饰）携铜钱十五贯赴常州城货栈办货，路遇逃出尤家的苏戍娟，二人结伴同行。娄阿鼠假意领差役捉凶，巧遇熊、苏二人，娄贼喊捉贼，诬陷熊友兰是凶手，差役发现熊所带铜钱正好十五贯，顺水推舟，解押二人到县衙。县令过于执（朱国梁 饰）办案草率，轻信奸人谗言......。
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